SBT Блог
2023-02-13 11:48

Онкоклетку берут под контроль

Пресса о нас
Директор по#nbsp;науке компании «Система-БиоТех» Наталья Позднякова считает, что метод клик-химии открывает огромные возможности для#nbsp;создания разнообразных молекул
Российские ученые претендуют на#nbsp;создание препарата на#nbsp;основе моноклональных антител, который может стать прорывом в#nbsp;лечении онкологических заболеваний
Научно-исследовательская лаборатория «Система-БиоТех» (входит в#nbsp;АФК «Система») анонсировала создание новой молекулы, которая может произвести революцию в#nbsp;онкотерапии. Она состоит из#nbsp;моноклонального антитела и#nbsp;синтетической молекулы. Сочетание биологической и#nbsp;химической молекул позволяет создать принципиально новую технологию фармацевтического воздействия на#nbsp;раковые опухоли, при котором испускаемые раковыми клетками вредоносные белки будут возвращаться обратно в#nbsp;клетку и#nbsp;ею#nbsp;же утилизироваться. Тем самым замедляется рост раковой опухоли и#nbsp;скорость ее#nbsp;метастазирования. Это не#nbsp;всегда удается сделать при традиционной химической и#nbsp;радиотерапии, а#nbsp;также при лечении моноклональными антителами: в#nbsp;этих случаях раковые клетки хотя и#nbsp;разрушаются, но#nbsp;продукты их#nbsp;распада, а#nbsp;нередко и#nbsp;само лекарство (или радиолуч) губят здоровые клетки и#nbsp;рост злокачественных клеток часто возобновляется.

При выходе на#nbsp;рынок препарата с#nbsp;новой молекулой от#nbsp;«Системы-БиоТех» врачи получат новый инструмент и#nbsp;смогут отказаться от#nbsp;тяжелых видов онкотерапии. Пока молекула «заточена» только под рак печени и#nbsp;атеросклероз (из-за схожести целевых рецепторов), но#nbsp;ученые компании уже работают над подбором молекулярных «ключей» к#nbsp;другим видам онкологических заболеваний. А#nbsp;главное, над новыми способами воздействия на#nbsp;онкоклетку, в#nbsp;том числе через механизмы ее#nbsp;самоуничтожения (без токсичных последствий для#nbsp;организма). Впрочем, до#nbsp;выхода на#nbsp;рынок в#nbsp;лучшем случае предстоит еще три года исследований новой субстанции на#nbsp;животных и#nbsp;людях; пока#nbsp;же эффективность новой молекулы доказана только в#nbsp;пробирке. Разобраться в#nbsp;сути и#nbsp;значимости научного прорыва «Эксперту» помогала сооснователь и#nbsp;директор по#nbsp;науке «Системы-БиоТех» Наталья Позднякова.
—#nbsp;Каков принцип действия вашей молекулы и#nbsp;как вы#nbsp;ее#nbsp;разработали?
—#nbsp;Начать, наверное, надо не#nbsp;с#nbsp;молекулы, а#nbsp;с#nbsp;технологии, которую мы#nbsp;разработали для#nbsp;получения этой и#nbsp;других молекул. Технология называется FORPASS (от#nbsp;Forced Protein Association), в#nbsp;ее#nbsp;основе лежит принцип форсированного взаимодействия патологического белка клетки с#nbsp;лизосомами#nbsp;— клеточными структурами, необходимыми для#nbsp;естественного уничтожения этих самых патологических белков. Разработанные с#nbsp;помощью технологии молекулы фактически выступают «мостом», направляющим вышедший на#nbsp;поверхность клетки вредный белок обратно внутрь, где клеточный «растворитель» лизосома своими ферментами его уже разрушает. Наша технология основана на#nbsp;принципе ортогональной химии, за#nbsp;разработку которого в#nbsp;апреле 2022 года американские коллеги#nbsp;— команда ученых под руководством профессора Стэнфордского университета Каролин Бертоцци#nbsp;— получила Нобелевскую премию по#nbsp;химии. Я#nbsp;говорю о#nbsp;методе клик-химии". Он#nbsp;позволяет получать различные соединения, в#nbsp;том числе биологически активные, путем соединения между собой биологических и#nbsp;химических элементов (в#nbsp;отличие от#nbsp;обычного органического синтеза метод клик-химии намного быстрее, поскольку основан на#nbsp;соединении уже готовых модулей, частей как органических, так и#nbsp;неорганических молекул. —#nbsp;«Эксперт»).

Мы#nbsp;с#nbsp;учеными нашей команды работаем в#nbsp;этом направлении уже четыре года, этот метод открывает огромные возможности создания разнообразных молекул, поскольку позволяет собирать их, как конструктор, из#nbsp;модулей с#nbsp;изученным механизмом действия. Что мы#nbsp;и#nbsp;сделали, соединив такие разработанные части молекулы для#nbsp;взаимодействия с#nbsp;рецепторами клетки и#nbsp;вредными белками. В#nbsp;нашем случае речь идет о#nbsp;рецепторах и#nbsp;белках гепатокарциномы (рака печени) и#nbsp;белках, регулирующих развитие атеросклероза (патология артерий). Каждая из#nbsp;двух частей молекулы имеет свою функцию: моноклональное антитело позволяет зацепить из#nbsp;крови вредоносный белок, а#nbsp;синтетическая молекула является прицеливающей частью для#nbsp;рецептора самой клетки, для#nbsp;того чтобы провести через него антитело с#nbsp;вредоносным белком в#nbsp;клетку.
Так мы#nbsp;научились управлять процессами, происходящими в#nbsp;онкоклетках,#nbsp;— это, собственно, и#nbsp;есть революция: если раньше рак был хозяином в#nbsp;организме, то#nbsp;теперь мы#nbsp;можем управлять опухолевой клеткой, заставляя ее#nbsp;разрушать ею#nbsp;же#nbsp;созданные патологические белки.
—#nbsp;То#nbsp;есть у#nbsp;вас есть принципиальная новизна в#nbsp;разработке? На#nbsp;что подан патент?
—#nbsp;Новизна есть. Многие научные группы изучали и#nbsp;изучают разные свойства опухолевых клеток. Разработанные препараты, бесспорно, действуют на#nbsp;опухоль и#nbsp;нарушают разные ее#nbsp;аспекты, но#nbsp;наша молекула точно первая попытка управлять физиологическими свойствами клетки и#nbsp;ее#nbsp;механизмами, которые пока не#nbsp;удавалось направить против самой раковой клетки. Тем временем мы#nbsp;опробовали первый такой механизм, и#nbsp;клетка поглотила свой вредоносный белок, переварила его, чем снизила свой патологический сигнал для#nbsp;дальнейшего развития опухоли. Патент#nbsp;же компания «Система-БиоТех» подала на#nbsp;способ получения химерной молекулы для#nbsp;терапии многофакторных заболеваний.
—#nbsp;Последние лет двадцать для#nbsp;лечения редких болезней все шире используют моноклональные антитела (МАТ), а#nbsp;первые такие препараты в#nbsp;онкологии были созданы еще в#nbsp;конце 1990-х годов (ритуксимаб, алемтузумаб, трастузумаб и#nbsp;еще с#nbsp;десяток). Как известно, их#nbsp;основная функция в#nbsp;том, чтобы прикрепиться к#nbsp;больной клетке и#nbsp;тем самым сигнализировать иммунной системе о#nbsp;ней, чтобы та#nbsp;ее#nbsp;уничтожила. Какие есть проблемы в#nbsp;их#nbsp;использовании при лечении рака?
—#nbsp;Да, наш метод также основан на#nbsp;моноклональных антителах, и#nbsp;с#nbsp;каждым годом открываются все новые клеточные мишени-рецепторы, под которые подбирают все новые антитела. Работы по#nbsp;подбору «ключей» к#nbsp;разным мишеням хватит еще лет на#nbsp;двадцать, как и#nbsp;по#nbsp;открытию новых свойств болезнетворных клеток. Но#nbsp;в#nbsp;чем основная проблема в#nbsp;терапии МАТ, в#nbsp;том числе для#nbsp;врачей? Они пока могут использовать только одно из#nbsp;свойств клетки#nbsp;— ингибирование, то#nbsp;есть блокаду мишени-рецептора. И#nbsp;пока есть побочные эффекты от#nbsp;применения МАТ. Еще к#nbsp;ним снижается чувствительность клетки, и#nbsp;нужно с#nbsp;течением времени подбирать новое антитело, чтобы перекрыть вновь образующиеся мишени. А#nbsp;наша молекула тем и#nbsp;революционна, что позволяет воздействовать на#nbsp;три свойства клетки, беря ее#nbsp;как#nbsp;бы в#nbsp;свое управление: захват патогенного белка, ускоренное соединение его с#nbsp;целевым рецептором, который затем погрузит этот белок внутрь клетки и#nbsp;там расщепит до#nbsp;тех#nbsp;же компонентов из#nbsp;которых клетка их#nbsp;собрала.
—#nbsp;Как это выглядит на#nbsp;биологическом уровне?
—#nbsp;Чтобы было понятно, как воздействуют на#nbsp;клетку обычные МАТ и#nbsp;наша молекула, пару слов о#nbsp;том, как ведет себя вообще раковая клетка. У#nbsp;нее, как и#nbsp;у#nbsp;всех клеток, есть рецепторные белки, назовем их А, которые неотрывны от#nbsp;внутренней и#nbsp;внешней мембран клеток. Это своего рода лифты, пропускающие внутрь себя нужные вещества и#nbsp;выпускающие другие. Так вот, онкоклетки гепатокарциномы начинают испускать вредоносные белки, назовем их В, которые сначала покрывают собой поверхность клетки#nbsp;— как «инеем» или «сахаром». Тем самым они скрывают ее#nbsp;от#nbsp;иммунной системы, что позволяет раковой клетке уже автономно размножаться, обеспечивать себя всем необходимым для#nbsp;деления. Молекула разрушает этот «сахар» и#nbsp;выпускает на#nbsp;поверхность белки, которые делают клетку доступной для#nbsp;иммунных клеток. Одновременно вылавливая из#nbsp;русла крови тот «сахар», который уже оторвался от#nbsp;поверхности клетки и#nbsp;ушел в#nbsp;кровоток, по#nbsp;сути, оповещая организм о#nbsp;том, что первичная раковая клетка ищет место для#nbsp;метастазирования, размножения в#nbsp;соседнем или вообще в#nbsp;другом месте. Например, первичная клетка рака при раке желудка находится в#nbsp;нем#nbsp;же, но#nbsp;метастазы, то#nbsp;есть дальнейшее развитие, она получает уже в#nbsp;надключичных лимфоузлах, а#nbsp;при раке предстательной железы и#nbsp;вовсе в#nbsp;позвоночнике. В#nbsp;этих местах и#nbsp;скапливаются испускаемые первичной раковой клеткой сигнальные белки, которые начинают здесь организовывать «подготовку» к#nbsp;появлению метастазы, меняя биохимические процессы клеток в#nbsp;этом месте.

И#nbsp;вот что делает обычное моноклональное антитело. Оно просто блокирует лифт-рецептор А, что затрудняет жизнедеятельность клетки. Или#nbsp;же оно может блокировать маскировочные белки В#nbsp;— и#nbsp;тогда иммунная система никогда не#nbsp;увидит клетку, потому что «сахар» как был, так и#nbsp;продолжает образовываться. Только покрывается сверху «шапкой-невидимкой», но#nbsp;не#nbsp;убивается.

При воздействии нашей молекулой на#nbsp;первичную опухоль мы#nbsp;получаем тройной эффект: прикрепляемся к#nbsp;ее#nbsp;рецептору, А#nbsp;снаружи с#nbsp;помощью синтетической части молекулы; наконечник биологической ее#nbsp;части «примагничивает» к#nbsp;себе из#nbsp;кровотока вредные белки, испущенные нашей онкоклеткой; он#nbsp;же#nbsp;направляет захваченную цель внутрь клетки через рецептор, А#nbsp;и#nbsp;погружает в#nbsp;лизосому#nbsp;— стандартную органеллу клетки, которая есть в#nbsp;любой раковой и#nbsp;нераковой клетке. Лизосома растворяет погруженный в#nbsp;нее белок при помощи ферментов до#nbsp;основных аминокислот и#nbsp;отдельных химических групп.
У компании достаточно оборудования, чтобы весь процесс синтеза готовой субстанции можно было выполнять без сторонней помощи
Источник: «Система-БиоТех»
—#nbsp;В#nbsp;чем разница терапевтического эффекта?
—#nbsp;Эффект от#nbsp;лечения МАТ бывает разный, в#nbsp;зависимости от#nbsp;многих факторов (правильность выбора мишени, определение дозировки, многое другое). Но#nbsp;ученые не#nbsp;могут пока справиться с#nbsp;одной важной проблемой, на#nbsp;которую указывают врачи-клиницисты при исследованиях МАТ в#nbsp;онкологии: клетка может не#nbsp;останавливаться в#nbsp;развитии, как ожидалось, и#nbsp;ее#nbsp;патологические белки ©#nbsp;продолжают поступать в#nbsp;кровь и#nbsp;отравлять другие органы и#nbsp;клетки, а#nbsp;главное#nbsp;— они накапливаются в#nbsp;областях, которые первичная опухоль (или первичный опухолевый узел) выбрала для#nbsp;метастазирования. Как следствие, МАТ пока позволяет лишь замедлить рост опухоли и#nbsp;метастаз. Врачи выигрывают, например, два-шесть месяцев такого замедления (а#nbsp;иногда и#nbsp;больше, это зависит от#nbsp;вида опухоли, скорости мутаций в#nbsp;ней, степени ее#nbsp;злокачественности), чтобы подобрать другой вид терапии#nbsp;— той#nbsp;же химии или радиотерапии. Но#nbsp;обычно МАТ используется в#nbsp;составе комбинированной терапии.

А#nbsp;наша молекула сначала заставит саму клетку очистить кровь от#nbsp;своих вредоносных белков, что заодно замедлит ее#nbsp;размножение, во-вторых, она перестанет посылать сигналы клеткам в#nbsp;области потенциального метастазирования, что предотвратит появление новых очагов. Мы#nbsp;предполагаем, что в#nbsp;нашем случае исключается изначально общий токсический эффект, возникающий при химиотерапии. Действие молекулы приближено к#nbsp;физиологическим процессам клетки, что делает это самопереваривание незаметным.

Многие из#nbsp;моноклональных антител довольно неразборчивы, они могут быть нацелены как на#nbsp;рецепторы-мишени онкоклетки, так и#nbsp;на#nbsp;рецепторы здоровых органов и#nbsp;тканей, которые в#nbsp;итоге тоже оказываются блокированы. Поэтому получается, что, атакуя клетки одного органа, можно вызвать воспаление в#nbsp;другом.
—#nbsp;Почему у#nbsp;вас так не#nbsp;происходит?
—#nbsp;Принципиальное отличие новой технологии от#nbsp;всех остальных методов в#nbsp;том, что наша молекула воздействует на#nbsp;патологический белок, приводя его в#nbsp;клетку печени для#nbsp;разрушения. Мы#nbsp;выбрали высокоспецифичный рецептор гепатокарциномы, и#nbsp;именно это дает возможность разрушать в#nbsp;первую очередь названную патологию и#nbsp;сводить к#nbsp;минимуму воздействие молекулы на#nbsp;другие органы и#nbsp;ткани.
—#nbsp;Но#nbsp;вы#nbsp;пока не#nbsp;уничтожаете клетку? Она остается?
—#nbsp;Она остается, но#nbsp;меняется ее#nbsp;функция, она не#nbsp;только «выдает» патологические белки, но#nbsp;и#nbsp;разрушает их#nbsp;сама, как вечный двигатель для#nbsp;переваривания того, что она выбросила в#nbsp;кровь. В#nbsp;это время ей#nbsp;не#nbsp;до размножения, вся энергия уходит на#nbsp;реакции расщепления своих#nbsp;же белков. В#nbsp;случае лечения другими способами, этого достичь не#nbsp;удавалось: онкоклетки продолжали плодить патогенный белок и#nbsp;расти, скрываясь от#nbsp;иммунной системы.
—#nbsp;Почему сложно снабдить молекулу механизмом самоуничтожения раковой клетки, причем безболезненного для#nbsp;здоровых?
—#nbsp;В#nbsp;принципе, наверное, все возможно, вопрос времени и#nbsp;инвестиций, так думают многие в#nbsp;этой области. Отчасти благодаря этой технологии есть ощущение, что скоро человечество сможет взять под контроль эту болезнь. Один из#nbsp;наших проектов направлен на#nbsp;изучение разных механизмов управления клеткой, в#nbsp;том числе самоуничтожения. Но#nbsp;к#nbsp;этому еще надо подобрать свои химические и#nbsp;биологически ключи. Для#nbsp;понимания: чтобы получить нашу молекулу, потребовались годы экспериментов со#nbsp;множеством соединений и#nbsp;реакций, проведенных не#nbsp;только нашей командой, мы#nbsp;тесно сотрудничали с#nbsp;научными коллективами как в#nbsp;России, так и#nbsp;за#nbsp;рубежом. Каждый из#nbsp;трех механизмов воздействия нашей молекулы потребовал отдельных этапов экспериментов для#nbsp;доказательства эффективности своей части, затем все вместе. Снабжение молекулы каждым новым свойством потребует столько#nbsp;же времени. Но#nbsp;в#nbsp;принципе, если сейчас мы#nbsp;нашли способ воздействовать на#nbsp;собственные механизмы регуляции клетки#nbsp;— лизосомальную деградацию, которая расщепляет возвращенные извне вредоносные белки, то#nbsp;можем использовать и#nbsp;другие органеллы клетки. Но#nbsp;сначала мы#nbsp;бы#nbsp;хотели провести клинические исследования уже готовой субстанции на#nbsp;животных.
—#nbsp;А#nbsp;какой социальный эффект может иметь эта разработка?

—#nbsp;Значимый, без преувеличения, и#nbsp;главное, мы#nbsp;надеемся, что подобный формат молекулы повысит целевое уничтожение опухолевой ткани, снизит количество побочных эффектов и#nbsp;станет более щадящим способом терапии.

Смотрите, ведь есть виды рака, которые и#nbsp;рано диагностируют, и#nbsp;они развиваются годами#nbsp;— это позволяет подбирать разные виды терапии, экспериментировать. А#nbsp;есть агрессивные виды, например рак поджелудочной железы, гепатокарцинома, глиома, рак головного мозга и#nbsp;другие. Особенность этих видов опухолей#nbsp;— быстрое развитие болезни и#nbsp;короткий период для#nbsp;принятия решений. Мы#nbsp;рассматриваем эти патологии, как особенно важные и#nbsp;интересные с#nbsp;точки зрения применения новой технологии. В#nbsp;частности, наша молекула нацелена пока только на#nbsp;патогенный белок PCSK9, который выполняет важную роль в#nbsp;развитии гепатокарциномы. В#nbsp;дальнейшем мы#nbsp;нацелены находить новые мишени в#nbsp;онкоклетках при других злокачественных видах рака.

—#nbsp;В#nbsp;России кто-то занимается подобными разработками? Кто вообще близок к#nbsp;комбинации МАТ?

—#nbsp;Полагаю, в#nbsp;любой стране с#nbsp;продвинутой наукой есть научные группы, занимающиеся подобными изысканиями, и#nbsp;мы#nbsp;точно не#nbsp;единственные. Но#nbsp;каждый находится на#nbsp;своем этапе в#nbsp;создании новых препаратов для#nbsp;терапии рака, так как решать эту проблему можно разными способами. Наша цель#nbsp;— сделать это ювелирно точно.

Компании большой фармы активно работают в#nbsp;направлении комплексного воздействия на#nbsp;клетки опухоли химерными молекулами. В#nbsp;январе этого года мы#nbsp;увидели научную публикацию коллег из#nbsp;швейцарской фармкомпании Novartis, ученые которой провели испытания аналогичной молекулы, созданной по#nbsp;тому#nbsp;же принципу, что и#nbsp;наша, для#nbsp;лечения атеросклероза. Они уже тестировали свою молекулу на#nbsp;животных и#nbsp;получили обнадеживающие результаты. Мы, по#nbsp;сути, отстаем в#nbsp;этих испытаниях на#nbsp;два-три месяца: мы#nbsp;уже закончили испытания in#nbsp;vitro и#nbsp;приступаем к#nbsp;испытаниям in#nbsp;vivo.
В лаборатории «Системы-БиоТех» собирают генетические тесты и сложные препараты — от моноклональных антител до современных молекул, созданных по технологии, основанной на принципе ортогональной химии
Источник: «Система-БиоТех»
—#nbsp;Я#nbsp;так понимаю, что в#nbsp;случае успешных испытаний препарат выйдет на#nbsp;рынок не#nbsp;ранее чем через пять-семь лет? Можно#nbsp;ли говорить, что ваш препарат, если он#nbsp;выйдет на#nbsp;рынок, потеснит химиотерапию или даже полностью заменит ее? Экономическую составляющую выхода на#nbsp;рынок как-то просчитывали?

—#nbsp;Пока очень рано говорить об#nbsp;этом. Пока мы#nbsp;с#nbsp;уверенностью можем сказать одно: наша молекула в#nbsp;самом деле может оказаться новым решением в#nbsp;терапии злокачественных раков. От#nbsp;этого зависит и#nbsp;потенциал на#nbsp;рынке. Новые подходы иногда вытесняют старые, если, конечно, они окажутся экономически обоснованы и#nbsp;могут быть масштабированы.

—#nbsp;Как вы#nbsp;синтезируете молекулу? На#nbsp;своих мощностях?

—#nbsp;Наша лаборатория создана таким образом, что позволяет решать разные вопросы#nbsp;— как химического синтеза, так и#nbsp;получения моноклональных антител, конъюгатов (антитела, соединенные с#nbsp;малой химической молекулой) и#nbsp;ряда других структур. Но#nbsp;молекула настолько сложна в#nbsp;своей химической части, что синтез ее#nbsp;потребовал участия лаборатории химических соединений сторонней организации, и#nbsp;то#nbsp;только для#nbsp;проведения части стадий синтеза. Далее мы#nbsp;продолжили работу у#nbsp;себя в#nbsp;лаборатории. Сейчас мы#nbsp;наладили и#nbsp;оптимизировали процесс синтеза целевой субстанции и#nbsp;можем выполнять его без сторонней помощи.

—#nbsp;Вы#nbsp;также позиционируете себя как генетическая компания. Планируете#nbsp;ли вы#nbsp;развивать генные решения для#nbsp;терапии, над чем тоже немало ученых работает? Например, «отключать» продуцирующий онкологию ген, цепочку генов?

—#nbsp;Отключить ген, так#nbsp;же как принять волшебную таблетку, пока видится не#nbsp;очень реалистичным в#nbsp;лечении рака. Мы#nbsp;исследуем этот вопрос, поэтому видим, какие есть проблемы на#nbsp;пути такого «простого» решения. Технологии запуска одних генов и#nbsp;вырезания других, конечно, известны. Но#nbsp;здесь требуются большие исследования, поскольку, угнетая один ген, вы#nbsp;не#nbsp;знаете, как поведут себя другие.
Как поставить МАТ раку

Амбиции компании «Система БиоТех» по#nbsp;созданию нового препарата на#nbsp;основе МАТ заслуживают внимания в#nbsp;том числе потому, сама по#nbsp;себе терапия моноклональными антителами#nbsp;— один из#nbsp;передовых рубежей медицины. В#nbsp;отличие от#nbsp;обычных фармпрепаратов МАТ относительно точечно воздействуют на#nbsp;больные клетки, что позволяет меньше травмировать здоровые. Это происходит потому, что часть их#nbsp;молекулы «заточена» под рецепторы только больных клеток (или#nbsp;же зловредных белков в#nbsp;крови).

Функция первых препаратов на#nbsp;основе МАТ сводилась к#nbsp;тому, чтобы прикрепиться к#nbsp;больной клетке и#nbsp;тем самым, как маяк, подать сигнал иммунной системе организма, чтобы она разглядела «врага» и#nbsp;его уничтожила. Со#nbsp;временем антитела начали снабжать дополнительными лечебными веществами. В#nbsp;этом случае сами МАТ не#nbsp;только прикрепляются к#nbsp;клеткам, но#nbsp;и#nbsp;вводят в#nbsp;их#nbsp;мембрану необходимые вещества, оставаясь при этом снаружи.

Большая часть из#nbsp;двух с#nbsp;небольшим десятков препаратов МАТ применяют при лечении онкологических заболеваний, остальные#nbsp;— для#nbsp;сложных аутоиммунных заболеваний (ревматоидный артрит, красная волчанка, псориаз, рассеянный склероз и#nbsp;другие). Первым зарегистрированным препаратом МАП стал ритуксимаб («Мабтера»), сделанный в#nbsp;США в#nbsp;1997 году на#nbsp;основе клеток мыши для#nbsp;лечения вялотекущих лимфом. Но#nbsp;он#nbsp;имел слабый эффект и#nbsp;вызывал много побочных эффектов. Вторым значимым шагом в#nbsp;развитии МАТ стал выпущенный в#nbsp;2001 году препарат на#nbsp;основе так называемой химерной МАТ, созданный на#nbsp;основе клеток крысы и#nbsp;человека,#nbsp;— это алемтузумаб («Кэмпос») для#nbsp;лечения наиболее распространенного у#nbsp;взрослых хронического лимфолейкоза. За#nbsp;счет комбинированности с#nbsp;человеческим белком препарат уже не#nbsp;так сильно отторгался иммунной системой.

В#nbsp;последние годы начали появляться МАТ-препараты нового поколения, которые, как транспорт, несут на#nbsp;себе к#nbsp;нужным клеткам целебные вещества (при химиотерапии#nbsp;— токсины, цитостатики, при радиотерапии#nbsp;— изотопы), не#nbsp;задевая здоровые. Это ибритумомаб, тозитумомаб и#nbsp;другие.

В#nbsp;России только две компании производят МАТ. Первой в#nbsp;2014 году компания BIOCAD выпустила биоаналог американского ритуксимаба для#nbsp;лечения опасных и#nbsp;редких болезней крови и#nbsp;ревматоидного артрита. У#nbsp;компании в#nbsp;портфеле есть и#nbsp;свои оригинальные моноклональные антитела: пролголимаб (от#nbsp;меланомы), левилимаб (от#nbsp;ревматоидного артрита), нетакимаб (от#nbsp;псориаза и#nbsp;спондилита). Второй российский препарат МАТ зарегистрировала в#nbsp;2020 году компания «Р-Фарм». Ее#nbsp;моноклональное тело-иммунодепрессант МНН олокизумаб («Артлегиа»") изначально предназначалось для#nbsp;лечения ревматоидного артрита, но#nbsp;показало эффективность при лечении синдрома гипервоспаления, развивающегося у#nbsp;пациентов с#nbsp;COVID-19.

Но#nbsp;МАТ пока не#nbsp;решают всех проблем онкологии и#nbsp;других сложных заболеваний. Они также дают немало побочных эффектов#nbsp;— от#nbsp;токсического шока вплоть до#nbsp;развития других онкологических заболеваний. Если компании «Система БиоТех» удастся решить поставленные задачи в#nbsp;ходе клинической практики, можно говорить о#nbsp;подлинном прорыве в#nbsp;терапии МАТ#nbsp;— таково общее мнение опрошенных нами ученых и#nbsp;врачей.
Главный специалист по#nbsp;профилю химиотерапии, заведующий отделением химиотерапии в#nbsp;КБ № 2 «Медси» Евгений Ледин:

—#nbsp;Нам с#nbsp;коллегами довелось ознакомиться с#nbsp;разработкой компании «Система БиоТех», и, судя по#nbsp;их#nbsp;данным испытаний в#nbsp;пробирке, эффект впечатляет. Мы#nbsp;следим за#nbsp;передовыми разработками в#nbsp;этой области, и#nbsp;могу сказать, что это новый шаг в#nbsp;лечении онкологии при помощи антител. Но#nbsp;не#nbsp;думаю, что их#nbsp;метод позволит полностью избавиться от#nbsp;химиотерапии (или радиотерапии). Мы#nbsp;увидели в#nbsp;новой молекуле более совершенное транспортное средство для#nbsp;доставки нужного агента к#nbsp;клетке. Пока заявленный новый препарат не#nbsp;обладает функцией уничтожения клетки, а#nbsp;просто останавливает ее#nbsp;рост. Но#nbsp;дело в#nbsp;том, что при этом придется все#nbsp;же применять средства для#nbsp;уничтожения клетки и#nbsp;выведения продуктов ее#nbsp;распада из#nbsp;организма. Потому что, если клетка даже не#nbsp;размножается, она через какое-то время находит способ обойти препятствия для#nbsp;этого.

Президент ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр детской гематологии, онкологии и#nbsp;иммунологии им.#nbsp;Дмитрия Рогачева, академик РАН Александр Румянцев:

—#nbsp;Как я#nbsp;понимаю, речь идет о#nbsp;клетке, вооруженной рецептором, способным связываться с#nbsp;опухолевой клеткой. Сегодня действительно нет препаратов МАТ, направленных на#nbsp;определенные виды тканевых онкоклеток органов. Есть экспериментальные МАТ, которые касаются циркулирующих онкоклеток, коими являются клетки опухоли кровеносной системы: лимфозы, лимфомы и#nbsp;так далее. Но#nbsp;у#nbsp;тканевых онкоклеток (легких, желудка и#nbsp;прочих органов) более сложная защита#nbsp;— они группами прячутся под общей с#nbsp;другой группой здоровых клеток тканью, сквозь которую не#nbsp;проходят иммунные клетки. Интересно посмотреть, каким образом ученые справятся с#nbsp;этой проблемой при клинических испытаниях.

Старший научный сотрудник Института клинической онкологии ОНЦ РАМН Евгений Черемушкин:

—#nbsp;Для#nbsp;нас основная проблема применения МАТ#nbsp;— это побочные эффекты и#nbsp;попутно возникающая токсичность. Изначально у#nbsp;МАТ была одна функция#nbsp;— заставить иммунную систему работать, для#nbsp;этого их и#nbsp;«учат» прикрепляться к#nbsp;больным клеткам, чтобы оповещать иммунную систему о#nbsp;их#nbsp;местоположении. Но#nbsp;нередко МАТ путают целевые мишени, направляя иммунную систему и#nbsp;на#nbsp;здоровые клетки тоже. Кроме того, врачам приходится регулировать уровень иммунного ответа, который при уничтожении клетки оставляет в#nbsp;крови много «мусора», с#nbsp;выводом которого не#nbsp;всегда самостоятельно, без приборов и#nbsp;протекторов, справляются почки и#nbsp;печень. Но#nbsp;в#nbsp;целом изучение МАТ вселяет большие надежды: чем более прицельно они действуют, тем лучше, и#nbsp;чем больше мишеней клетки будут использовать, тем больше у#nbsp;врачей будет способов борьбы с#nbsp;опухолью.

Заместитель директора по#nbsp;онкологии ГБУЗ «Московский клинический научно-практический центр ДЗМ» доктор медицинских наук Михаил Бяхов:

—#nbsp;Фантазий много на#nbsp;тему МАТ#nbsp;— например, сделать их#nbsp;многоцелевыми пытаются немало компаний. Но#nbsp;обычно очень малая часть разработок in#nbsp;vitro доходит до#nbsp;клиники. Задача онколога#nbsp;— получить эффект от#nbsp;МАТ, который может зависеть от#nbsp;многого. Для#nbsp;нас главное в#nbsp;антителах#nbsp;— точное прикрепление к#nbsp;мишени и#nbsp;точный подбор антигенов. Если компания подтвердит большую, чем сейчас есть, точность своих антител, то#nbsp;мы с#nbsp;радостью возьмем препарат в#nbsp;свою практику. Побочные эффекты будут в#nbsp;таком случае ниже, но#nbsp;совсем без них обойтись тоже вряд#nbsp;ли удастся, необходимы какие-то вспомогательные методы.