Главная | Научные публикации | Молекулярная генетика спорта

Официальное становление спортивной генетики произошло только в 1980 г. Вместе с тем без динамичного развития этой дисциплины невозможно целенаправленно осуществлять спортивную ориентацию подрастающего поколения, проводить грамотный спортивный отбор. В процессе спортивного отбора определяются отдельные характеристики соревновательной деятельности ведущих спортсменов и специфические для конкретного вида спорта важные качества, а затем производится поиск и подбор людей с соответствующими врожденными и воспитанными морфофункциональными качествами. Особенная значимость спортивной генетики как отрасли науки о спорте и физическом воспитании определяется и тем, что наследственные влияния более всего существенны для подрастающего поколения, а также тем, что в наибольшей степени генетически лимитированы предельные возможности человека, проявление которых именно и требуется в спорте. Знания генетических закономерностей нужны также для правильной организации тренировочного процесса в спорте и занятий массовой физической культурой, для научно обоснованного моделирования и прогнозирования спортивных возможностей отдельных спортсменов.

Важнейшими составляющими спортивной успешности, помимо физической подготовленности, является психологическая адаптация спортсменов к стрессовым условиям и сохранение мотивации в стремлении к успеху на всех этапах спортивной деятельности. Тревожность является одним из центральных понятий спортивной психологии и одной из существенных черт, определяющей как эмоциональную устойчивость спортсмена, так мотивацию и нацеленность на успех. Людям, от рождения унаследовавшим повышенную возбудимость нервных процессов, намного сложнее справиться со своими эмоциями в стрессовых условиях соревнований. Индивиды с высоким уровнем общей тревожности, если тренер не уделяет им особого внимания, обычно не добиваются высоких спортивных результатов. Современный подход к тренировкам спортсменов подразумевает учет не только психологических особенностей личности, но и наследственной предрасположенности. Индивидуальный прогноз на основе генетического анализа уровне требует ответа на вопрос о том, какие гены вовлечены в формирование и проявление конкретной психологической черты.
Как правило, спортивная генетика в основном направлена на выявление полиморфизмов отвечающих за уровень развития таких характеристик как «сила», «скорость» и «выносливость». Однако психологические склонности личности и способность контролировать свое эмоциональное состояние также важно при отборе и подготовке спортсменов. Именно психологические характеристики спортсмена определяют уровень его мотивации, настроя на победу и высокие результаты, способность много работать для достижения цели, концентрироваться на поставленной задаче. Это особенно важно в технических видах спорта, требующих высокой концентрации, и определенного психологического настроя.

Говоря о наследуемости признаков, необходимо принимать во внимание, что развитие и проявление физических качеств человека зависит в различном соотношении, как от генетических, так и факторов среды. Чем больше генетические факторы влияют на те или иные физические качества (высокая степень наследуемости), тем менее эти качества тренируемы, и наоборот. В связи с этим на раннем этапе спортивной специализации актуальным является выявление у детей генетической предрасположенности к тем видам спорта, успех в которых будет зависеть, прежде всего, от качеств с высокой степенью наследуемости. Особенности темперамента, так же как и другие психологические свойства, зависят от суммарного влияния или взаимодействия многих генов. Близнецовые исследования выявили, что наследуемость такой черты как тревожность составляет около 45% (Stein et al., 2002), что создает предпосылки к поиску молекулярно- генетических маркеров предрасположенности к повышенной (или пониженной) тревожности и стрессоустойчивости. В целом показатели наследуемости темпераманта составляют 30−60%.

Введение
Серотонин

Серотонинергическая система — участвует в формировании психологической стороны/характеристик человека. Работа системы влияет на такие качества как агрессивность, склонность к суициду, депрессиям. У таких людей обычно низкий уровень как самого серотонина, так и его основного метаболита — 5-гидроксииндолуксусной кислоты.
Замечено, что во время продолжительных изнуряющих тренировок активность серотонинергической системы повышается = повышение концентрации серотонина в организме спортсмена = развитие усталости, апатичности, снижение физической активности.

Низкий уровень серотонина = агрессивность.
Высокий уровень серотонина = замкнутость, аутизм.

Серотонин участвует в формировании болевой реакции и в блокировки боли в экстремальных ситуациях, участвует в регуляции гомеостаза и координируем массу тела.

SLC6A4

SLC6A4— ген, кодирующий серотониновый транспортёр, который контролирует обратный захват серотонина, опосредует реакцию сердечно-сосудистой системы на эмоциональный стресс. SLC6A4 располагается в хромосоме 17, имеет длину 31кБ и содержит 14 экзонов.

Ген SLC6A4 (включая его S/L полиморфизмы) является перспективным кандидатом для исследования генетической предрасположенности к различным психическим заболеваниям и состояниям, в том числе склонность к депрессии. Наличие того или иного полиморфизма модулирует транскрипцию гена, и влияет на степень представленности рецептора в организме человека.
Структурные изменения в SLC6A4 влияют на настроение, эмоции, моторные и когнитивные функции, а также на циркадные и нейроэндокринные ритмы индивида.
Наличие S/L 44п.н. (пар нуклеотидов) тандемных повторов было открыты в 1995—1996 гг., в дальнейшем активно исследовалась их связь с развитием нервно-психических расстройств у людей, и влияние на психоэмоциональное состояние. Полиморфизм располагается в 5' - промоторном (интрон 2) регионе гена SLC6A4 и модулирует его транскрипцию. Как правило, выделяют два главных вариантах полиморфизма: короткий (S) и длинный (L), ген SLC6A4, содержащий вставку из 44п.н. в 5'- регуляторной области, называется (L) длинным, если же в данной области наоборот есть делеция 44п.н., то это короткая (S) форма (Nakamura M et al., 2000).

Рис. 1. Ген SLC6A4 располагается в хромосомы 17, в положении 17q11.1−17q12, его локализация указана стрелкой.
Рис.2. Изображение L «длинной» и S «короткой» аллели гена SLC6A4 серотонинового транспортёра. Синие участки – экзоны, белые - интроны, желтые - регуляторные области гена (Ohara et al., 1998)

С вариантом L/S генотипа связан риск развития депрессии в ответ на стресс. Мета — анализ и долгосрочные исследования определили связь полиморфизма SLC6A4, и почему стрессовые переживания приводят некоторых людей в состояние депрессии, а других нет. Было показано, что функциональный полиморфизм в промоторной области переносчика серотонина SLC6A4 гена влияет на регуляцию влияния стрессовых ситуаций на риск развития депрессии. Так ученые обнаружили, что наличие L— аллеля коррелирует с более высоким уровнем транскрипции мРНК серотонинового транспортера, и следовательно высокой плотностью переносчика в синапсах.

Гомозиготы по короткому S полиморфизму SLC6A4 чаще демонстрируют депрессивные симптомы, для них характерны депрессивные состояния и проявление суицидальных наклонностей в ответ стрессовые ситуации и события, по сравнению с (L) гомозиготами (Caspi A et al., 2003). Наибольшая частота L — аллеля встречается в Европейских странах, наименьшая — в Азии.

Также в ходе мета-анализа была продемонстрирована S аллель ассоциируется с такими чертами характера индивида, как склонность к беспокойству и тревоге. При проведении персонального анкетирования (валидированный тест Revised NEO Personality Inventory) Носители S-аллеля показали более высокий уровень невротизма — психологическая черта человека, характеризующаяся тревогой, страхом, капризностью, беспокойством, завистью, разочарованием, ревностью, чувством одиночества (Munafò et al., 2009). В то же время LL-гомозиготы демонстрируют высокую степень негативзма и раздражительности.

В то же время проведенные исследования показали, что гомозиготы по L-аллелю более оптимистичны, и позитивно смотрят на различные ситуации, нежели гетерозиготы и гомозиготы по S-аллелю (Fox et al., 2009) Это говорит о количественном характере наследования.

Другие исследования показывают, носители короткого S-аллеля более эмоционально реагируют на внешние стимулы (Beevers et al., 2009), и как следствие более восприимчивы к изменению внешних условий (Beevers et al., 2011), что делает их менее стабильными в психологическом и эмоциональном плане.

Также было показано, что для ностиелей S/S генотипов характерно более высокая активность миндалевидного тела (Hariri eta l. 2002, 2005; Pezawas et a l. 2005).

HTR1A

HTR1A - ген, кодирует серотониновый рецептор типа 1А. Рецептор НТ1А действует на центральную нервную систему, контролируя поведение человека, например проявление агрессии, или тревожности. Высокая экспрессия HTR1A наблюдается в коре головного мозга, гиппокампе, ядрах шва, миндалевидном теле, также присутствует экспрессия HTR1A в талламусе и базальных ганглиях, но на более низком уровне.

Полиморфизм-опосредованное изменение экспрессии рецептора HT1A играет важную роль в развитии и модуляции индивидуальных различий в уровне тревоги и депрессии, а также оказывает влияние на черты характера личности.

HT1A рецепторы являются ключевыми компонентами системы серотонина, которые локализуются как пре- и на постсинаптических мембранах в различных областях головного мозга. Растет количество доказательств, свидетельствующих о важности HT1A в развитие различных психических расстройств, влияющих на настроение, чувство тревоги, суицидальное поведение и другие психические расстройства личности. Варианты генов 5-HT1A, как сообщается, играют определенную роль в развитии аффективных расстройствах, хронических тревожных состояниях и психических расстройств и предрасположенности к ним.

Рис. Ген HTR1A располагается в хромосомы 5, в положении 5q11.2-q13, его локализация указана стрелкой.

Наиболее хорошо изучено влияние C (-1019)->G (rs6295) полиморфизма гена HTR1A на психоэмоциональный статус человека (Drago et al., 2008).

Полиморфизм С (-1019)->G локализуется в промоторной области гена, и этот вариант гена (наличие С-аллели) весьма распространен среди различных популяций, что послужило подспорьем для более глубокого исследования влияния данного полиморфизма на психологическое и эмоциональное состояние, и формирования предрасположенности к психических расстройствам у людей.

С (-1019)G (rs6295) является функциональным полиморфизмом, и регулирует экспрессию НТ1А гена рецептора (HTR (1A)) в пресинаптических нейронах шва (raphe). Так наличие G варианта аллеля препятствует связыванию регуляторным белкам (таким как транскрипционные репрессоры и энхансеры) с промотором гена, и тем самым способствует изменению уровня экспрессии НТ1А гена, что ведет к увеличению концентрации НТ1А рецепторов и как следствие влияет на 5-НТ1А-опосредованную нейросинаптическую передачу сигнала. Предыдущие исследования показали, что данный полиморфизм связан с агрессией, суицидальными наклонностями, и некоторыми психическими расстройствами, импульсивностью и склонностью к риску. Так гомозиготы по G-аллели (GG) показали значительно более высокий уровень импульсивности, неврозности по сравнению с гетеро- (GC) или (СС) гомозиготами (Benko et al., 2010).

Наличие G-аллели также связано с предрасположенностью к депрессии и суициду (p=0.0017 депрессия; p=0.002 склонность к суициду) (Lemonde et al., 2004), как в гетеро-, так и в гомозиотном состоянии — (GG) генотип также ассоциируется с высоким уровнем подверженности депрессии (p=0.059), при этом носители G-аллеля отличаются большей устойчивостью к терапии антидепрессантами (Arias et al., 2005; Hong et al., 2006; Yu et al., 2006; Parsey et al., 2006).

Также GG генотип в комплексе с полиморфизмом COMT Val158Met ассоциирован с предрасположенностью к панике в европейской популяции (p=0.04). Наличие G-аллели также значительно увеличивает предрасположенность к внезапным паническим атакам (p=0.03), агорафобии (боязнь открытого пространства)(Rothe et al., 2004; Freitag CM et al., 2006; Parsey et al., 2006), повышенным невротизмом, чувством тревоги, а также для людей с G-вариантом аллели характерно избегания опасных ситуаций (Strobel et al., 2003). Частота встречаемости среди европеоидного населения С-аллеля — 67,5%, G-аллея — 32,5% .

HTR2A

HTR2A — ген, кодирующий серотониновый рецептор типа 2А. Ген HT2A располагается в 13 хромосоме в локусе 13q14−21 и содержит три экзона и два интрона.

Широко распространен как в периферических тканях организма: желудочно-кишечной, сердечно-сосудистой и мочеполовой системах, так и в головном мозге, где экспрессируется в префронтальной коре головного мозга/кортексе, главным образом в интернейронах и пиримидальных нейронах), в участках, ответственных за когнитивные функции человека.

Рис. 3. Ген HTR2A располагается в 11 хромосоме, в положении 13q14−21 его локализация указана стрелкой.

HTR2A рецептор присутствует только на постсинаптической мембране, это один из самых чувствительных типов серотониновых рецепторов, и повышение его чувствительность коррелирует с развитием различных психических расстройств. HTR2A является метаботропным G-белок-сопряжённым рецептором. Рецептор HTR2A подтипа является основным возбуждающим подтипом рецепторов среди всех G-белок-сопряжённых подтипов серотониновых рецепторов. Однако рецепторы подтипа HT2A способны также оказывать ингибирующее, тормозящее воздействие в некоторых областях мозга, таких, как зрительная кора и орбитофронтальная кора головного мозга.

Наиболее важные полиморфизмы гена HT2A это: C102-> T (rs6313). Однонуклеотидная замена С на Т введет к повышенной экспрессии гена HT2A (Polesskaya and Sokolov, 2002), и как следствие плотность серотониновых рецепторов данного подтипа на постсинаптической мембране увеличивается. Величина плотность рецепторов в свою очередь связана с уровнем агрессивности индивида, и его работоспособности (уровень физической и психической утомляемости при регулярных физических тренировках), связана с чувством течения времени. При этом следует отметить, что при длительных тренировках плотность HT2A рецептора снижается, что ведет к ухудшению настроении и развития чувства усталости.

Множество исследований было проведено с целью установить возможные эффекты C102->T полиморфизма на фенотип и личностные характеристики человека. По результатам исследований можно сказать, что носители С-аллеля отличаются более экстравертным поведением, и склонностью к визуальным и аудиальным галлюцинациям по сравнению с носителями Т-аллея. В то же время наличие С-аллеля положительно коррелирует с целеустремленностью и поиском новизны, и сильной мотивацией (зависящей от величины вознаграждения) индивидов (Serretti et al., 2007) и количественно связан с наличием признаков в панического расстройства (Inada et al., 2003). C102->T полиморфизм изучался также в связи наличия суицидальных наклонностей, среди таких лиц преобладали люди с СС генотипом (Vaquero-Lorenzo et al., 2008). В целом обладатели С-аллеля больше подвержены депрессии, но при этом менее агрессивны, чем носители Т-аллеля. Также интересно отметить, что для спортсменов, имеющих СС генотип время протекает быстрее, чем для гомозигот по Т-аллею. Также данный полиморфизм ассоциируется с повышенным риском развития ревматоидного артрита.

Было установлено, что еще один полиморфизм HTR2A гена A->1438G (rs6311) связан с такими психологическими состояниями как биполярное расстройство и глубокая депрессия (Choi et al., 2004), а также суицидальными наклонностями. Мета — анализ имеющихся данных также показал связь данного полиморфизма с риском таких заболеваний как Болезнь Альцгеймера, шизофренией.

TPH1

Ген TPH1 кодирует фермент триптофангидроксилазу 1 типа, который участвует в синтезе серотонина и мелатонина. У человека ген TPH1 имеет 11 экзонов, располагается в 11p15.3-p14 хромосоме, и имеет длину около 29 килобаз (кБ) (Craig et al 1991).

Экспрессия TPH1 отмечается в периферических органах, а также в нервной системе.

Рис.4. Ген TPH1 располагается в 11 хромосоме, в положении 11p15.3-p14, его локализация указана стрелкой.

Исследования на европейской популяции показали связь полиморфизмов TPH1 гена с расстройствами поведения, склонности к депрессии. Мутации в данном гене связывают с повышенным риском целого ряда заболеваний и расстройств, включая агрессивное поведение, суицидальные наклонности, чувство тревоги, шизофрению, биполярное расстройство.

В ходе исследований были идентифицированы два информативных полиморфизма TPH1 гене: A218->C (rs1800532) и A779->C (rs1799913), оба располагаются в 7 интроне TPH1 гена (Nielsen et al., 1997)

Полиморфизм A779C (rs1799913) у носителей А-аллеля ассоциирован с уровнем концентрации 5-гидроксииндолуксусной кислоты (5-HIAA) в спинномозговой жидкости (Nielsen et al., 1997). Наличие A779C замены связывают с повышенным уровнем суицидальных наклонностей, и склонностью к депрессии (p=0.001) (Geijer T et al., 2000; Gizatullin et al., 2006)

A218->C (rs1800532) — еще один полиморфизм, расположенный в 7 интроне гена TPH1, кодирующего триптофангидроксилазу 1 типа. Проведенные научные исследования связывают влияние данного полиморфизма на особенности характера индивида (Anghelescu et al., 2001). В частности наличие А-аллеля в мужской популяции связано с предрасположенностью к поиску новизны (Tsaia et al., 2003). Обладатели СС генотипа отличаются высокой предрасположенностью к развитию депрессии, и более тяжелым выходом из этого состояния, высоким уровнем тревожности, для них характерны синдром навязчивых состояний и тип поведения «избегания вред» (Andre 2013; Tsaia et al., 2003). В то же время повышенный уровень избегания опасности наблюдается также у женщин обладательниц АА генотипа (Monteleone P et al 2007).

Также А218->С полиморфизм влияет на активность миндалевидного тела. Миндалевидное тело, или миндалина — подкорковая область мозга, распложённая в височной доле, является частью лимбической системы. Миндалевидному телу принадлежит ключевая роль в формировании эмоций. Данная структура мозга участвует в формировании как положительных (удовольствие), так и отрицательных эмоций (тревога, страх). Размер миндалины у людей положительно коррелирует с агрессивным поведением. Предполагается, что дисфункция (изменение уровня активности, патологии) миндалины ведет к развитию таких состояний как тревожность, депрессия, посттравматический синдром, различные фобии. В частности носители А-аллеля демонстрируют более высокий уровень мозговой активности в стрессовых/нейтральных ситуациях, чем гомозиготы по С-аллелю. Предполагается, что наличие А-аллеля в TPH1 гене усиливает функциональную активность миндалевидного тела (Hariri, 2002; Hariri and Holmes, 2006). Данные результаты говорят о том, что полиморфизмы TPH1 могут играть важную роль в регуляции определённых отделов мозга при развитии глубокой депрессии.

Также были проведён массивный мета-анализ предыдущих исследований TPH1 гена и его полиморфизмов для прослеживания связи А218->С замены с наличием суицидальных наклонностей у индивида (Bellivier et al., 2004), так был установлен доза-зависимый эффект наличия А-аллели на склонность к суициду. Другой мета-анализ показал ассоциацию между суицидальным поведением и наличием A779C/A218C полиморфизмами. Было показано, что А-аллель является фактором риска в случае обоих полиморфизмов (Li and He, 2006)

Дофамин

Известно, что дофаминергическая система вносит значительный вклад в патофизиологию синдрома социального беспокойства (van der Wee N.J., 2008). Не так давно было обнаружено, что вариации в генах дофаминергической системы влияют на проявление тревожности и способность противостоять стрессовым ситуациям (Reuters M, 2005; Robinson H.M., 2006). Так в системе наград и поощрений дофамин выполняет роль педали газа. За редкими исключениями, данная система контролирует не столько награды, сколько наказания, путем перекрывания доступа дофамина. В таких случаях уровень дофамина падает, заставляя людей предпринимать активные действия. В итоге система поощрений ненадолго возвращает дофамин, и люди испытывают чувство удовлетворения. Этот же механизм работает, например, при победе на спортивном соревновании, похвале или осуждению других людей, и т. д. Падение дофамина мотивирует людей на достижение цели, которая может быть достигнута ценой эмоционального и физического перенапряжения и стресса.

Дофаминергическая система

Гены дофаминергической системы DAT, DRD4 и СОМТ с большой вероятностью влияют на эмоциональные и психофизиологические личностные характеристики человека. Это открывает перспективу для дальнейшего использования полиморфизмов данных генов в роли молекулярно-генетических маркеров возбудимости нервной системы, которые, в свою очередь, являются факторами потенциальной (генетической) предрасположенности человека к занятию различным видам спорта.

COMT

COMT — ген, кодирующий фермент катехол-О-метилтрансферазу, расположен в хромосоме 22. COMT отвечает за деградацию свободного дофамина, и регулирует его уровень дофамина в префронтальной коре.

Полиморфизм (G->A) в экозне 4 гена COMT приводит к функциональной аминокислотной замене валина на метионин в 158 положении, которая ведет к четырехкртаному увеличению деградации дофамина. Наличие А-аллели, кодирующей метионин вместо валина, ведет к тому, что энзиматическая активность катехол-О-метилтрансферазы снижется на 75%, по сравнению G вариантом, что в свою очередь влияет на уровень функционирования префронтальной коры (Lachmann e t a l 1996; Lotta et al 1995). У гетерозигот наблюдается промежуточная активность фермента (Weinshilboum et al 1977). Вклад полиморфизма в гене COMT может быть весьма значительным, так как в префронтальной коре относительно мало дофаминовфх транспортеров (Moron et al 2002).

Рис. 5. Ген COMT располагается в 22 хромосоме, в положении 11.21,его локализация указана стрелкой.

Эффект Val158Met полиморфизма на когнитивные функции человека и его личностные качества был доказан многочисленными генетическими исследованиями на большой выборке людей. Было установлено, что носители G-аллеля (Met) демонстрируют более высокий уровень когнитивных способностей, таких как внимание, концентрация на поставленной задаче, что в свою очередь взаимосвязано со способностью человека контролировать свое психологическое состояние, и умение настраиваться на решение поставленных задача также хорошие показатели координации и скорости двигателной реакции. Обладатели Met-аллели в гомозиготном состоянии демонстровали более высокий коэффициент «поиска новизны», и пониженную физическую агрессивность, чем гетерозиготы, и гомозиготы по Val-аллелю (Golimbet V.E., et al., 2007; Demetrovics Z, et al., 2010; Dávila W, et al., 2013)

Рис.6. Схема структуры гена COMT ,и расположение полиморфизма Val158Met.

Также проведенные исследования на популяции российских женщин показали, что обладательницы аллеля Val158 демонстрировали более высокий уровень физической агрессивности. Помимо реакции на стресс полиморфизмы гена COMT влияют на предрасположенность индивида к таким заболеваниям как шизофрения, обсессивно-компульсивное расстройство (синдром навязчивых состояний), нервная анорексия, болезнь Паркисона (Egan et al., 2001).

Также было показано, что наличие аллеля Val158 может увеличить предрасположенность к высокому кровяному давлению и абдоминальному ожирению, помимо этого влияет на восприятие человеком течения времени (Ahmetov I. I, 2009: Wahlstrom D., et al., 2007).

В целом, для осуществления успешной спортивной деятельности наличие Met-аллеля является предпочтительным, в виду генетически обусловленной способности лучше контролировать свое психоэмоциональное состояние, и к высокому уровню концентрации в том числе в неблагоприятных, стрессовых условиях. Поэтому полиморфизм СОМТ VaII58Met можно считать генетическим маркером предрасположенности к психической и эмоциональной адаптации в специфических условиях спортивной деятельности.

DRD4

DRD4 — ген, кодирующий рецептор дофамина 4 типа. Ген DRD4 содержит 4 экозона, и располагается в 11 хромосоме, 11p15.5.

Рецептор дофамина 4 типа является G- сопряженным белком, который ингибирует аднилатциклазу, и активируется дофамином. В мозге DRD4 рецептор синтезируется в относительно небольшом количестве. Также показано, что рецептор DRD4 присутствует в коре больших полушарий, гиппокампе, миндалевидном и полосатом телах. Мутации в этом гене были связаны с различными поведенческими фенотипами, в том числе вегетативной дисфункции нервной системы, синдром дефицита внимания / гиперактивности (Thapar et al., 2007), и чертами личности, например предрасположенность поиск новизны (авантюрная модель поведения) (Munafò et al., 2008), именно поэтому данный рецептор является мишенью при разработке лекарств для лечения различных заболеваний, в том числе болезни Паркинсона, и шизофрении. Полиморфные гены DRD4 содержат различное количество 48 нп (нуклеотидных пар) тандемных VNTR повторов.

Рис. 7. Ген DRD4 располагается коротком плече 11 хромосомы, в положении 15.5, его локализация указана стрелкой
Рис. 8.VNTR полиморфизмы гена DRD4.

Полиморфизмы гена DRD4, влияющие на психоэмоциональные характеристики человека:

48п.н. VNTR в 3 экзоне DRD4 гена и C(-521C )->T полиморфизмы в области промотора гена.

Различают как короткие S- варианты (2-3 повтора) 48п.н. VNTR 3 экзона DRD4, как так и длинные L- варианты (7-11 повторов). Обнаружены вариации гена с количеством повторов от 2 до 11. Частота этих аллелей широко варьируется. 7R (7 повторов) - вариант аллеля, например, имеет чрезвычайно низкий уровень встречаемости в азиатских популяциях (частота - 1.9%), и высокую частоту в Северной Америке (частота встречаемости 48.3%). (Chang et al., 1996) В то же время среди жителей Азии высокая частота 2R(2 повтора) варианта аллеля (18.1%).

Предполагается, что вариации в 48п.н. VNTR последовательности, располагающиеся в третьей цитоплазматической петле рецептора DRD4, могут влиять на индивидуальные различия в предрасположенности к нейропсихиатрическим заболеваниям, и восприимчивость к терапии подобных заболеваний, высокий коэффициент «поиска новизны» в виду изменения эффективности передачи сигнала (Van Tol et al., 1992).

Наиболее широко распространён среди различных популяций 4R вариант аллеля, он встречается в среднем с частотой 64.3% (в каждой отдельной популяции и с частота варьирует от 16% до 96%)(Chang et al., 1996) .

Количества повторов в ген влияет на интенсивность чувства удовольствия, наслаждения от событий, как следствие, на уровень азарта человека и поиск ярких эмоций и острых ощущений. Зачастую эти люди очень импульсивны, а также наличие 7R аллеля связывают с более высоким риском развития синдрома гиперактивности и дефицита внимания. Людям 7R-полиморфизмом необходимо больше дофамина для достижения удовлетворения, поэтому среди носителей 7R варианта часто встречаются люди, занимающиеся экстремальными видами спорта, путешествуют в поисках новизны. В то же время носители данного варианта более подвержены депрессии, так как им необходимо постоянное поддержание высокого уровня дофамина в организме для поддержания нормального эмоционального состояния. (Matthews and Butler, 2011) В целом 7R вариант характеризуется предрасположенностью к высокому уровню риска, среди лиц имеющих 7R вариант аллеля выше преступность, они обладают более вспыльчивым характером. Это данные также подтверждают исследования, которые выявили связь между аллелем 7R и дальностью миграции древних людей из Африки по Евразии (поэтому еще (48-bp VNTR exon 3) часто называют «геном путешественников») (Chen et al 1999).(Lusher et al., 2001) (Eisenberg et al., 2009) (Matthews and Butler, 2011)

Носители 2R варианта наоборот, не склонны к авантюрам, обладают более стабильной психикой, и способны лучше выполнять рутинную работу, и менее подвержены влиянию стресса и депрессии, по сравнению с обладателями 7R аллеля. Носители 5R варианта демонстрируют предрасположенность к алкоголизму и наркомании.

Мета-анализ также показал связь с предрасположенности к поиску новизны с другим полиморфизмом DRD4 гена в области промотора — C (-521)T. Обладатели С аллеля демонстрируют более высокий коэффициент «поиска новизны», чем гомозиготы по Т-аллелю (Munafò et al., 2008).

В то же время в российской популяции исследования влияние полиморфизма С (-521)Т DRD4 гена показало, что у носителей Т -аллеля наблюдается пониженная социальная активность, что возможно связано с низким уровнем транскрипции такого варианта гена по сравнению с С вариантом аллеля (Golimbet et al., 2005).

Ген DRD4 можно использовать как маркер склонности к поиску нового и импульсивности, но при этом не наблюдается сильного корреляции вариантов DRD4 гена с уровнем экстраверсии индивида.

В частности для спортсменов анализ полиморфизма DRD4 генов может сыграть определяющую роль в выборе спортивной дисциплины, в зависимости от необходимости определённых черт характера. Так для технических видов спорта важна способность спортсменов к концентрации, низкий уровень тревожности (парусный спорт, керлинг, гольф, прыжки с трамплина, конный спорт итп), в то время как для силовых видов спорта (метание ядра, тяжелая атлетика) предпочтительна импульсивность в характере спортсмена.

DAT1 (SLC6A3)

DAT1 — ген, кодирует транспортер дофамина. DAT1 ген содержит 15 экзонов, его длина около 64кБ, и он располагается в 5 хромосоме. Транспортёр DAT1 обеспечивает обратный захват дофамина, и вовлечен в развитие ряда дофамин ассоциированных заболеваний. (Kawarai et al., 1997)

DAT1 - ген имеет 40п.н. тандемные повторы в 3'-нетранслируемой области (Kawarai et al., 1997)(Miller and Madras, 2002). Различия в количестве VNTR повторов (варьирует от 3 до 11) влияет на уровень экспрессии транспортёра, и следовательно на его плотность в синапсе, что коррелирует со скоростью удаления дофамина из синапса (Yang et al., 2007) (Mitchell et al., 2000).

Рис. 9. DAT1 ген располагается в пятой хромосоме, его локализация указана стрелкой.

Скорость, с которой DAT1 транспортёр удаляет дофамина из синапса, может иметь огромное влияние на количество дофамина в клетке. Об этом лучше всего свидетельствуют данные по тяжелым когнитивным нарушениям: нарушения моторных функций и гиперактивность — это наблюдается у мышей, нокаутных по транспортёру дофамина DAT1. Поведение у таких мышей имеет поразительное сходство с симптомами синдрома дефицита внимания.

Также вариации в VNTR области были идентифицированы как факторы риска развития я биполярного расстройства и СДВГ. Полученные данные, что позволяют предположить, что VNTR полиморфизм гена DAT1 также является. Аллель гена DAT с нормальным уровнем белка характерен для некурящих людей и связан с легкостью отказа от курения. (Ueno, 2003). Кроме того, у подростков мужского пола, особенно тех, в семьях наблюдается отсутствие материнской привязанности, которые имеют 10R аллель VNTR зачастую демонстрируют антисоциальное поведение. (Beaver et al., 2008)

Наиболее широко распространены 9R и 10R варианты полиморфизма гена DAT1. 10R вариант отличается более высоким уровнем экспрессии мРНК DAT1 транспортера по сравнению с 9R вариантом (Mill et al., 2002)(VanNess et al., 2005).

Наблюдается связь 40-п.н. 3'-VNTR варианта аллеля с полиморфизмом COMT (Val158Met) при предрасположенности к депрессивным состояниям. Носители 9R/9R и Val/Val генотипов характеризуются пониженным уровнем плотности транспортёра, и высоким уровнем катаболизма/захвата дофамина, и как следствие носители данных аллелей характеризуются склонностью к депрессивным состояниям (Felten et al., 2011).

С вариантом 40-bp 3'VNTR связан высокий риск развития депрессии

Рис. 10. Структура человеческого гена DAT1. Белые квадраты — 5 'или 3'-нетранслируемые области, серые квадраты указывают открытую рамку считывании. Указано расположение VNTR в 3'-нетранслируемой области.
Рис.11. VNTR гена DAT1, количество повторов указано слева.
FKBP5

FKBP5 — ген расположен в 6 хромосоме, и кодирует FK506-связывающий протеин 5. Ген экспрессируется во всех тканях, но преимущественно в Т- лимфоцитах и тимусе.

Генетические исследования выявили роль FKBP5 в развитие посттравматического синдрома депрессии и тревоги. Было установлено, что генетический анализ одиночных нуклеотидных полиморфизмов в гене FKBP5 может предсказать риск развития посттравматического синдрома во взрослом возрасте, который может развиться на фоне полученной в детстве психологической травмы и стресса. При этом посттравматический синдром и депрессия зачастую являются сопутствующими заболеваниями (Kessler et al., 1995). Было установлено, что снижение экспрессии FKBP5 делает людей более восприимчивыми к развитию посттравматического синдрома, в виду этого влияние полиморфизмов связывают с оказываемыми ими изменениями в уровне экспрессии FKBP5 гена. Также было установлено, что ген FKBP5 имеет несколько сайтов полиаденилирования, и это достоверно связано с более высокой скоростью развития депрессивных расстройств.

Рис. 12. FKBP5 ген располагается в шестой хромосоме, его локализация указана стрелкой.

Ученые также проводили исследования роли структуры гена FKBP5 в модуляции глюкокортикоидного ответа на стресс, а также поиск доказательств, подтверждающих ассоциацию FKBP5 вариантов с рисками возникновения аффективных расстройств и скоростью психологической реабилитации после полученного стресса. В результате ученые установили, что тест на индукцию синтеза мРНК гена FKBP5 глюкокортикоидами может быть подходящим маркером оценки индивидуальной чувствительности к глюкокортикоидам. (Vermeer et al., 2003). Так как наиболее широко встречаемый природный глюкокортикоид кортизол является гормоном стресса, который синтезируется корой надпочечников в ответ на эмоциональный и физический стресс. Поэтому уровень чувствительности к глюкокортикоидам напрямую связан с способностью бороться как с эмоциональным, так и физическим напряжением. Было установлено несколько полиморфизмов, связанных с группой риска rs1360780(С->T), rs3800373(A->C), rs9296158(G->A).

С полиморфизмом в rs9296158, находящегося в 5 интроне в гене FKBP5 у носителей «протекторной» G-аллели (особенно в гомозиготном состоянии), связывают повышенную склонность к развитию посттравматического синдрома (P < .0004.), по сравнению с носителями А-аллелей (Binder et al., 2008).

Так наличие Т-аллели (С->T) (rs1360780) (Tozzi et al., 2015), С-аллели (A->C) (rs3800373) гена FKBP5 в гомозиготном состоянии связано с более высокой экспрессией FKBP5 в моноцитах/клетках крови, а также с сильной индукцией FKBP5 мРНК кортизолом (Binder et al., 2004). Поэтому носители данных аллей (особенно в гомозиготном состоянии) в соответствующих сайтах больше подвержены влиянию стресса, и имеют больший риск развития посттравматического синдрома.

Рис.13. Схема структуры мРНК FKBP5 человека.
OXTR

OXTR ген расположен в хромосоме 3p25, он содержит 4 экзона, и кодирует окситоциновый рецептор, относящегося к семейству G-сопряженных белков (Kimura et al., 1992) (Inoue et al., 1994). Рецепторы окситоцина (OXTR) имеют генетические различия, связанные с различными эффектами на индивидуальное поведение человека.

Исследования зависимости предрасположенности людей к девиантному типу поведения показали, что замена G на, А заменой (rs53576) в 3 интроне гена окитоционового рецептора положительно коррелирует с риском наличия подобных психологических и поведенческих отклонений. Различают следующие типы полиморфизмы (rs53576) гена OXTR: GG, AG, АА. Нуклеотидная замена, А на G в гене OXTR приводит к увеличению чувствительности рецептора к окситоцину.

Аллель, А ассоциируется с дефицитом социальной активности. Также показна связь с наличием А-аллеля и уменьшением объема серого вещества в гипоталамусе у обоих полов, что ведет к увеличению риска наличия ряда патологий аутического спектра, а также затруднений в коммуникации. Гомозиготные носители аллеля A ведут себя более отчуждённо в социуме (эти данные коррелируют с результатами соответствующих психологических тестов), по сравнению с AG гетерозиготами и GG гомозиготами, что говорит о доза-зависимом характере эффекта. Функциональные исследования (фМРТ) АА гомозигот показали, что у них наблюдается более низкая активация миндалины по сравнению с носителями G-аллеля. В виду этого, ученые пришли к выводу, что полиморфизмы в гене OXTR могут отражать изменения в лимбических структурах мозга, влияющих на темперамент человека (в особенности у мужчин), его общественное поведение, и меру взаимодействия с социумом (Tost et al., 2010).

Так носители А-аллеля более чувствительны к стрессу, и обладают менее развитыми социальными навыками, а также менее устойчивым психическим здоровьем, чем люди с GG генотипом (Saphire-Bernstein et al., 2011).

В исследовании на уровень визуальной эмпатии и стресса (тест на «чтение мыслей по выражению лица»), люди с гомозиготные по GG- аллелю продемонстрировали лучшие результаты по сравнению с носителями А-аллелей. Так как у GG носителей наблюдают более высокий уровень чувствительности к окситоцину, они могут лучше различать эмоции других людей, в виду что окситоцин опосредует степень эмпатии у людей.

Обладатели А-аллели демонстрируют низкую стессоустойчивость в напряженных ситуациях, чем гомозиготы по GG аллелям. (Rodrigues et al., 2009). Также носители А-аллели по сравнению с GG генотипом характеризуются более низким уровнем психологических «ресурсов», таких как как оптимизм, чувство собственного достоинства и мастерство (уверенность в своих силах) по результатом теста Бека. Носители A-аллелей демонстрировали более высокий уровень симптомов депрессивного состояния, и обладали малыми психологическими ресурсами для преодоления своего волнения и решения поставленных задач в условии стресса. (Saphire-Bernstein et al., 2011)

В случае наличия А-аллели в положении 3 интрона гена OXTR у спортсмена, ему будет сложнее сконцентрироваться на предстоящем соревновании, и он будет испытывать повышенный уровень стресса и волнения во время соревнований, что может неблагоприятно сказаться на его результатах.

В целом, проведенные исследования подтвердили связь генетически наследуемых факторов с воздействием окружающей среды, в которой индивидуальный ответ на внешний стресс может регулироваться генетикой конкретного индивида. Таким образом, можно сделать вывод, что генетический анализ поможет правильно скорректировать программу тренировки для спортсмена, выявив его сильные и слабые стороны.

Также гомозиготы по GG аллелю более доверчивы, и лучше работают в группе (Krueger et al., 2012). Это тоже может быть важным фактором для отбора и подготовки спортсмена, так как умение и желание работать в группе важный фактор успеха как в парных, так и командных видах спорта. Обладатели A-аллели в свою очередь менее социализированы. У людей с AA-генотипом, по результатам фМРТ исследований, наблюдается низкая активация миндалины при обработке эмоционально важной информации, по сравнению с GG гомозиготами (Tost et al., 2010). Частота, А аллеля варьирует среди различных этнических групп, будучи значительно более распространённой среди азиатов (55−65%), чем европейцев (35%). (Sasaki et al., 2011)

Рис. 15. Схема структуры гена человеческого OXTR. Показаны четыре экзона, и расположение полиморфизма rs53576.
Рис.14. OXTR ген локализуется в 3p25, его локализация указана стрелкой.
Таблица 1.
Список использованной литературы
Ахметов И.И. Название: Молекулярная генетика спорта. Издательство: Советский спорт, 2009
Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Chen C, Burton M, Greenberger E, Dmitrieva J. 1999. Population migration and the variation of dopamine D4 receptor (DRD4) allele frequencies around the globe. Evol Hum Behav 20:309–324.
Craig SP, Boularand S, Darmon MC, Mallet J, Craig IW (1991): Localization of human tryptophan hydroxylase (TPH) to chromosome 11p15.3-p14 by in situ hybridization. Cytogenet Cell Genet 56:157–159.

Dávila W., et al., The influence of the Val158Met catechol-O-methyltransferase poly- morphism on the personality traits of bipolar patients, PLoS One 8 (4) (2013) e62900
Demetrovics Z., et al., Association between Novelty Seeking of opiate-dependent pa- tients and the catechol-O-methyltransferase Val(158)Met polymorphism, Compr. Psychiatry 51 (5) (2010) 510–515
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Geijer T, Frisch A, Persson ML, Wasserman D, Rockah R, Michaelovsky E, et al (2000): Search for associationbetweensuicideattemptandserotonergic polymorphisms. Psychiatr Genet 10:19–26

Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Golimbet V.E., et al., Relationship between dopamine systemgenes and extraversion and novelty seeking, Neurosci. Behav. Physiol. 37 (6) (2007) 601–606
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Lachman HM, Papolos DF, Saito T, Yu YM, Szumlanski C, Weinshilboum R (1996): Human catechol O-methyltransferase pharmacogenetics: De scription of a functional polymorphism and its potential application to neuropsychiatric disorders. Pharmacogenetics 6:243–250.

Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lotta T, Vidgren J, Tilgmann C, Ulmanen I, Melén K, Julkunen I, Taskinen J (1995): Kinetics of human soluble and membrane-bound catechol O- methyltransferase:Arevised mechanism and description of the thermo- labile variant of the enzyme. Biochemistry 34:4202–4210.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Monteleone P, Tortorella A, Martiadis V, Serino I, Di Filippo C, Maj M:Association between A218C polymorphism of the tryptophanhydroxylase-1 gene, harm avoidance and binge eating behavior in bulimia nervosa. Neurosci Lett 2007, 421(1):42–46.
Moron JA, Brockington A, Wise RA, Rocha BA, Hope BT (2002): Dopamine uptake through the norepinephrine transporter in brain regions with lowlevels of thedopaminetransporter: Evidencefromknock-outmouse lines. J Neurosci 22:389–395
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.
Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Weinshilboum RM, Raymond FA (1977): Inheritance of low erythrocyte cat- echol-o-methyltransferase activity in man. Am J Hum Genet 29:125– 135.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.
Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.
Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Tsai SJ, Wang YC, Chen JY, Hong CJ: Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 2003, 48(2):68–71.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.

Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.
Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.
Ueno, S. (2003). Genetic polymorphisms of serotonin and dopamine transporters in mental disorders. J. Med. Invest. 50, 25–31.
VanNess, S. H., Owens, M. J., and Kilts, C. D. (2005). The variable number of tandem repeats element in DAT1 regulates in vitro dopamine transporter density. BMC Genet. 6, 55.
Vermeer, H., Hendriks-Stegeman, B. I., Van Der Burg, B., Van Buul-Offers, S. C., and Jansen, M. (2003). Glucocorticoid-induced increase in lymphocytic FKBP51 messenger ribonucleic acid expression: A potential marker for glucocorticoid sensitivity, potency, and bioavailability. J. Clin. Endocrinol. Metab. 88, 277–284.
Yang, B., Chan, R. C. K., Jing, J., Li, T., Sham, P., and Chen, R. Y. L. (2007). A meta-analysis of association studies between the 10-repeat allele of a VNTR polymorphism in the 3???-UTR of dopamine transporter gene and attention deficit hyperactivity disorder. Am. J. Med. Genet. Part B Neuropsychiatr. Genet. 144, 541–550.

Anghelescu, I., Klawe, C., Fehr, C., Singer, P., Schleicher, A., Himmerich, H., Hiemke, C., Dahmen, N., and Szegedi, A. (2001). The TPH intron 7 A218C polymorphism and TCI dimension scores in alcohol-dependent patients: Hints to nonspecific psychopathology. Addict. Behav. 26, 1135–1143.
Beaver, K. M., Wright, J. P., and DeLisi, M. (2008). Delinquent peer group formation: evidence of a gene x environment correlation. J. Genet. Psychol. 169, 227–244.
Bellivier, F., Chaste, P., and Malafosse, A. (2004). Association between the TPH gene A218C polymorphism and suicidal behavior: a meta-analysis. Am. J. Med. Genet. B. Neuropsychiatr. Genet. 124B, 87–91.
Binder, E. B. et al. (2004). Polymorphisms in FKBP5 are associated with increased recurrence of depressive episodes and rapid response to antidepressant treatment. Nat. Genet. 36, 1319–1325.
Binder, E. B. et al. (2008). Association of FKBP5 polymorphisms and childhood abuse with risk of posttraumatic stress disorder symptoms in adults. JAMA 299, 1291–1305.
Chang, F. M., Kidd, J. R., Livak, K. J., Pakstis, A. J., and Kidd, K. K. (1996). The world-wide distribution of allele frequencies at the human dopamine D4 receptor locus. Hum. Genet. 98, 91–101.
Egan, M. F., Goldberg, T. E., Kolachana, B. S., Callicott, J. H., Mazzanti, C. M., Straub, R. E., Goldman, D., and Weinberger, D. R. (2001). Effect of COMT Val 108 / 158 Met genotype on frontal lobe function and risk for schizophrenia. 98, 6917–6922.
Eisenberg, D. T. a, Apicella, C. L., Campbell, B. C., Dreber, A., Garcia, J. R., and Koji Lum, J. (2009). Assortative human pair-bonding for partner ancestry and allelic variation of the dopamine receptor D4 (DRD4) gene. Soc. Cogn. Affect. Neurosci. 5, 194–202.
Felten, A., Montag, C., Markett, S., Walter, N. T., and Reuter, M. (2011). Genetically determined dopamine availability predicts disposition for depression. Brain Behav. 1, 109–118.
Gizatullin, R., Zaboli, G., Jönsson, E. G., Åsberg, M., and Leopardi, R. (2006). Haplotype analysis reveals tryptophan hydroxylase (TPH) 1 gene variants associated with major depression. Biol. Psychiatry 59, 295–300.
Golimbet, V. E., Gritsenko, I. K., Alfimova, M. V., and Ebstein, R. P. (2005). Polymorphic markers of the dopamine D4 receptor gene promoter region and personality traits in mentally healthy individuals from the Russian population. Russ. J. Genet. 41, 789–793.
Hariri, a. R. (2002). Serotonin Transporter Genetic Variation and the Response of the Human Amygdala. Science (80-. ). 297, 400–403.
Hariri, A. R., and Holmes, A. (2006). Genetics of emotional regulation: the role of the serotonin transporter in neural function. Trends Cogn. Sci. 10, 182–191.
Inoue, T., Kimura, Ta., Azuma, C., Inazawa, J., Takemura, M., Kikuchi, T., Kubota, Y., Ogita, K., and Saji, F. (1994). Structural Organization of the Human Oxytocin Receptor Gene. J. Biol. Chem. 269, 32451–32456.
Kawarai, T., Kawakami, H., Yamamura, Y., and Nakamura, S. (1997). Structure and organization of the gene encoding human dopamine transporter. Gene 195, 11–18.
Kessler, R. C., Sonnega, A., Bromet, E., Hughes, M., and Nelson, C. B. (1995). Posttraumatic stress disorder in the National Comorbidity Survey. Arch. Gen. Psychiatry 52, 1048–1060.
Kimura, T., Tanizawa, O., Mori, K., Brownstein, M. J., and Okayama, H. (1992). Structure and expression of a human oxytocin receptor. Nature 356, 526–529.
Krueger, F., Parasuraman, R., Iyengar, V., Thornburg, M., Weel, J., Lin, M., Clarke, E., McCabe, K., and Lipsky, R. H. (2012). Oxytocin Receptor Genetic Variation Promotes Human Trust Behavior. Front. Hum. Neurosci. 6, 1–9.
Li, D., and He, L. (2006). Further clarification of the contribution of the tryptophan hydroxylase (TPH) gene to suicidal behavior using systematic allelic and genotypic meta-analyses. Hum. Genet. 119, 233–240.
Lusher, J. M., Chandler, C., and Ball, D. (2001). Dopamine D4 receptor gene (DRD4) is associated with Novelty Seeking (NS) and substance abuse: the saga continues... Mol. Psychiatry 6, 497–499.
Matthews, L. J., and Butler, P. M. (2011). Novelty-seeking DRD4 polymorphisms are associated with human migration distance out-of-Africa after controlling for neutral population gene structure. Am. J. Phys. Anthropol. 145, 382–389.
Mill, J., Asherson, P., Browes, C., D’Souza, U., and Craig, I. (2002). Expression of the dopamine transporter gene is regulated by the 3′ UTR VNTR: Evidence from brain and lymphocytes using quantitative RT-PCR. Am. J. Med. Genet. - Neuropsychiatr. Genet. 114, 975–979.
Miller, G. M., and Madras, B. K. (2002). Polymorphisms in the 3’-untranslated region of human and monkey dopamine transporter genes affect reporter gene expression. Mol. Psychiatry 7, 44–55.
Mitchell, R. J. et al. (2000). Distribution of the 3’ VNTR polymorphism in the human dopamine transporter gene in world populations. Hum. Biol. an Int. Rec. Res. 72, 295–304.
Munafò, M. R., Yalcin, B., Willis-Owen, S. a., and Flint, J. (2008). Association of the Dopamine D4 Receptor (DRD4) Gene and Approach-Related Personality Traits: Meta-Analysis and New Data. Biol. Psychiatry 63, 197–206.
Nielsen, D. a., Jenkins, G. L., Stefanisko, K. M., Jefferson, K. K., and Goldman, D. (1997). Sequence, splice site and population frequency distribution analyses of the polymorphic human tryptophan hydroxylase intron 7. Mol. Brain Res. 45, 145–148.
Ohara, K., Nagai, M., Tsukamoto, T., Tani, K., Suzuki, Y., and Ohara, K. (1998). Functional polymorphism in the serotonin transporter promoter at the SLC6A4 locus and mood disorders. Biol. Psychiatry 44, 550–554.
Rodrigues, S. M., Saslow, L. R., Garcia, N., John, O. P., and Keltner, D. (2009). Oxytocin receptor genetic variation relates to empathy and stress reactivity in humans. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 106, 21437–21441.
Saphire-Bernstein, S., Way, B. M., Kim, H. S., Sherman, D. K., and Taylor, S. E. (2011). Oxytocin receptor gene (OXTR) is related to psychological resources. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 108, 15118–15122.
Sasaki, J. Y., Kim, H. S., and Xu, J. (2011). Religion and Well-being: The Moderating Role of Culture and the Oxytocin Receptor (OXTR) Gene. J. Cross. Cult. Psychol. 42, 1394–1405.
Thapar, A., Langley, K., Owen, M. J., and O’Donovan, M. C. (2007). Advances in genetic findings on attention deficit hyperactivity disorder. Psychol. Med. 37, 1681–1692.
Van Tol, H. H., Wu, C. M., Guan, H. C., Ohara, K., Bunzow, J. R., Civelli, O., Kennedy, J., Seeman, P., Niznik, H. B., and Jovanovic, V. (1992). Multiple dopamine D4 receptor variants in the human population. Nature 358, 149–152.
Tost, H., Kolachana, B., Hakimi, S., Lemaitre, H., Verchinski, B. a, Mattay, V. S., Weinberger, D. R., and Meyer-Lindenberg, A. (2010). A common allele in the oxytocin receptor gene (OXTR) impacts prosocial temperament and human hypothalamic-limbic structure and function. Proc. Natl. Acad. Sci. U. S. A. 107, 13936–13941.
Tozzi, L., Carballedo, A., Wetterling, F., McCarthy, H., O’Keane, V., Gill, M., Morris, D., Fahey, C., Meaney, J., and Frodl, T. (2015). Single Nucleotide Polymorphism of the FKBP5 Gene and Childhood Maltreatment as Predictors of Structural Changes in Brain Areas Involved in Emotional Processing in Depression. Neuropsychopharmacology 1, 1–11.
Tsaia, S. J., Wang, Y. C., Chen, J. Y., and Honga, C. J. (2003). Allelic variants of the tryptophan hydroxylase (A218C) and serotonin 1B receptor (A-161T) and personality traits. Neuropsychobiology 48, 68–71.



OOO "Система-БиоТех", 109235, Москва, ул. 1-я Курьяновская, д.34, стр.11, эт. 5.
Информация на сайте не является публичной офертой
Лицензия № ЛО-77−01−21 654 от 2021 г.
Лицензия № 77.01.13.001.Л.000097.12.21 от 2021г.
Адрес
Телефон